近日厦门眼科中心 教授在接受采访时，介绍基因医治遗传性视网膜疾病。大多数病友可能不是特别清楚。我们做基因医治是有一个固定的程序的。就是先做临床前实验，然后再做临床试验。通过临床实验证明我们临床前研究时开发出的医治这个病的药物安全 后才能在监管部门批准后正式上市应用。这其中重要的一步就是在进行人体实验之前 先要在动物身上测试开发出来的药物安全性和 性。这部分工作很多时通过大学等研究机构的科学家完成的。如果新药安全又 ，也有市场前景。我们就可以通过一个愿意投资的生物公司或制药公司，进行人体临床试验。在做之前呢，我们还要把相关的临床前动物实验数据送到国家药监局这个监管部门。药监部门同意后才能进行人体临床试验。我在美国研究的主要包括雷柏氏先天性黑曚(RPE65基因突变)，全色盲(CBGA3和CNGB3基因突变)，视网膜色素变性(Pde6b基因突变)，蓝色单色视等病的早期临床前药物研发。目前大部分已经在国外进入临床试验。其中医治雷柏氏先天性黑曚2型的卢克斯特纳(Luxturna)药物已经在美国正式上市。
在国内，目前遇到的主要问题就是融资的问题。因为国外做的这些，技术上比较 的小的病种，在国内病人比较少，投资公司考虑到收益的问题，就有一定的犹豫吧，所以我们在游说投资者的同时，也在通过各种渠道筹措资金。这是一个造福社会和对患者有好处的事情，我相信会有越来越多的有识之士加入我们。但患者及家属也不能太着急。这是个主要的问题。技术上问题也有，但不是特别多。主要是基因较大和显性遗传的 还有待提*。但 近随着基因编辑技术的应用，已经看到了曙光。同时有些技术上基本没问题的项目，国内有基因诊断的患者又非常少。目前我任职的厦门大学附属厦门眼科中心研究所的建设正在按计划进行。待今年下半年建成后，我们会加速进行适合中国国情，也就是在中国有较多病人药物的研发。
这种说法其实是一个误解。因为基因医治是一个新生事物，是一个比较 的一个技术，对很多突变疾病的发病机理和医治方案还没有一个成熟的答案。我们目前做的这些临床前动物研究不是针对人数较多的病种才进行研究，是根据哪个突变疾病在科研中发现的问题能先解决，技术上哪个基本可行，我们就先做哪个。有些疾病的研发甚至可以用科学家的特殊基础研究经历和机缘巧合来解释。这就是为什么有人说你们研究的这些病为什么病人这么少呢。比如RPE65突变的医治就是因为有一个特殊的历史机遇：有一个比较好的大动物模型，证明了这个病理论上和实践上都是基因医治的较好靶点，加上当时特殊的大环境，使我们从美国设立卫生研究院拿到了1000 美元的科研资助。结果我们就先把这个RPE65这个概念性医治的范 先做出来了。当然不是因为RPE65突变的病人多，我们才研究，就是一种机遇吧。这个临床前研究获得突破了，很多商业公司为了率 入这个领域就开始进行这个病的临床试验了。当然目前已经有越来越多的临床前动物试验获得了满意的 ，在这种情况下，我们找融资的时候，在每个项目基本都安全 的前提下。商业公司从商业回报的角度考虑会对病人数较多的进行优先投资。以后技术上没问题，病人数又较多的突变，确实可能比较快的进入临床试验。但是对我们科研开发来讲，我们是成熟一个就研究开发一个，具体哪个能先做成可以上市的基因医治药物，这个可能和病人数有关系。但是我们就是通过科研把这些技术瓶颈都给去除了，这是我们科学研究的使命。做药是另一回事。比如你说的CERKL 和RDH12。可能在临床前研究方面还有一些需要解决的问题。所以说呢，可能还要等一段时间。但不会太久。
ABCA4基因突变是造成青少年黄斑变性的一个主要病因，这个病我们也叫stargardt病。这个基因的发明者和 初的动物试验的临床前研究参与者都和我很熟，所以我比较清楚这个病基因医治存在的问题。主要问题就是基因太大，放不到腺相关病毒载体里面。这样的话就只能退而求其次放到慢病毒里面。所以说它的研发就慢了一些，而且因为考虑到慢病毒的安全性，临床一期的安全性试验做的比较仔细，谨慎。从这个 低的剂量开始到中等剂量花了较长时间。他们现在已经做到高剂量了。就是检测准备用于后期医治用高剂量载体的安全性。我去年末参加美国眼科学会的时候，也和相关专家谈了这个病临床试验的进展，知道有不错的 。但是要得出安全且 的结论，还需要一些时间吧。估计是一年左右能有一期安全性报告出来。这个报告如果没有问题，那二期就很快了，现在视网膜遗传病的基因医治临床试验总体趋势是越来越快。观察时间越来越短，包括三期临床实验的时间。如果一期试验结果没问题，以后安全性和疗效也没有问题，那就很快会进入3期临床试验了。
